同济大学王佐林/中国科大俞书宏院士合作AM:生物启发纳米复合膜,破解骨再生难题

 197     |      2025-07-02 08:59:05

在组织工程领域,引导骨再生(GBR)技术面临多维挑战。临床中,GBR膜需兼具相互矛盾的性能:既需高强度抵抗外力,又需高柔韧性贴合骨脊;既需致密结构阻隔软组织侵入,又需允许体液渗透输送营养;还需同时促进骨细胞增殖并杀灭细菌。目前主流商用胶原膜(如Geistlich Bio-Gide)机械性能有限且缺乏抗菌能力,易术后破裂或感染;钛网虽增强机械强度,但不可降解且二次手术风险高。其他合成膜也未能协同解决这些矛盾需求,成为骨再生领域的核心难题。

同济大学王佐林教授和中国科学技术大学俞书宏院士、陈思铭特聘副研究员合作受自然界珍珠母(间断“砖-泥”结构)和布利冈(螺旋纤维排列)启发,通过结构设计与组分调控,开发出多功能仿生Janus纳米复合膜(d-BLG)。该膜集“矛”(主动进攻)与“盾”(被动防御)于一体:作为“矛”,其高韧性主动适应骨脊,捕获水分子驱动成骨表达并杀灭细菌;作为“盾”,其高强度被动抵抗外力,维持结构完整性作为细胞增殖屏障。该膜采用温和高效的液相滑动剪切法制备,具备可规模化潜力,为生物材料设计提供新范式。

d-BLG膜耦合珍珠母的间断矿物排列与布利冈的螺旋纤维结构(图1A),以硅钙石(CaSi)和银(Ag)纳米纤维为无机单元,海藻酸钠(SA)和丝素蛋白(SF)为有机基质。其功能可概括为“矛与盾合一”(图1B):高韧性贴合骨脊(矛)、高强度抵御外力(盾)、致密结构维持屏障(盾),同时亲水基团主动捕获水分(矛)、银离子杀菌(矛)、粗糙面促进细胞附着(盾)。

图1:设计理念与功能整合

通过滑动剪切法调控纤维取向角(20°),成功构建有序单向(UD)与螺旋d-BLG结构(图2A-F)。扫描电镜(SEM)和三维显微镜显示,d-BLG膜呈现Janus特性:接触刷子的粗糙面与接触热基板的平滑面形成双面异质结构(图2G-J)。该方法无需复杂化学添加剂或昂贵设备,突破传统Janus膜制备局限。

图2:结构表征与Janus特性

d-BLG膜在弱酸性(pH=6,模拟炎症环境)下释放Ca²⁺,触发SA二次交联以稳定结构,并将pH逆转至弱碱性(pH=8.49),抑制细菌并促进成骨(图3A-D)。膜降解21天后质量保留率超60%(图3F),屏障功能显著优于商用胶原膜(图3G)。亲水性方面,SF的氨基/羟基基团提升表面亲水能力,30秒内接触角降至15.95°(图3H),2小时吸水率达92%(图3I),且溶胀行为可控。

图3:稳定性与亲水性协同

d-BLG膜在湿润状态下展现优异机械性能:拉伸强度(12.43±0.76 MPa)、断裂伸长率(106.80±4.10%)与韧性(6.70±0.63 MJ/m³)均超越对照组(图4D-G)。其布利冈结构通过裂纹扭转和纤维桥联耗散能量(图4J),分子动力学模拟证实螺旋结构能阻隔水渗透(图4K),湿态强度比单向结构提高20%。临床模拟试验中,膜可折叠、缝合且贴合复杂曲面(图4A-C),穿刺力达3.34±0.27 N(图4I),满足手术操作需求。

图4:湿态高强度与高韧性耦合

d-BLG通过“渐进机制”杀菌:平滑面减少细菌黏附,释放的银离子(Ag⁺)杀灭游离/附着菌(图5A)。当CaSi:Ag=5:5时,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌效率>96%(图5C,D,F,G),细菌形态显著皱缩(图5B),24小时抑菌率接近100%(图5E,H)。

图5:抗菌与生物相容性平衡

大鼠(rBMSCs)在d-BLG膜上增殖良好(图6A-B),粗糙面促进细胞伸展(图6C)。成骨分化实验显示,d-BLG组的碱性磷酸酶(ALP)活性、钙结节沉积(图6D)及成骨基因(ALP/RUNX2/OCN/Col1)表达均显著提升(图6E),归因于Ca²⁺释放与表面拓扑结构协同作用(图6F)。

图6:成骨活性验证

在大鼠颅骨缺损模型(正常/感染环境)中,植入8周后,d-BLG组新生骨体积(BV/TV)显著高于对照组(图7B-E)。组织学显示,d-BLG组缺损区形成均匀成熟骨组织,而Bio-Gide组仅有零星新骨与纤维组织(图7F-G)。在感染模型中,d-BLG仍维持优异成骨能力,证实其抗感染屏障功能。

图7:动物实验疗效

总结与展望

d-BLG膜通过仿生多级结构设计与组分调控,首次实现“矛与盾”功能的协同:以布利冈结构耦合高强高韧,以Janus界面平衡屏障与渗透,以无机-有机组分整合抗菌与成骨。其温和、可规模化的液相滑动剪切制备工艺,为功能性生物材料开发提供新思路。该研究不仅为复杂临床环境下的骨再生提供突破性解决方案,亦为组织工程领域矛盾性能的协同设计开辟新路径。

来源:高分子科学前沿

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